Биодоступность: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
Содержимое удалено Содержимое добавлено
ВизуальныйВики-текст
Нет описания правки
Строка 3: Строка 3:
Для изучения биодоступности лекарственных средств используют различные методы. Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в [[плазма крови|плазме крови]] и/или в [[моча|моче]].
Для изучения биодоступности лекарственных средств используют различные методы. Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в [[плазма крови|плазме крови]] и/или в [[моча|моче]].


Для пищевых добавок, трав и других питательных веществ, у которых путь введения почти всегда пероральный, биодоступность обычно обозначает просто количество или часть принятой дозы, которая абсорбируется<ref>{{cite journal |first1=Robert P. |last1=Heaney |title=Factors Influencing the Measurement of Bioavailability, Taking Calcium as a Model |journal=The Journal of Nutrition |pmid=11285351 |year=2001 |volume=131 |issue=4 |pages=1344S–8S|doi=10.1093/jn/131.4.1344S |doi-access=free }}</ref><ref name="SANDSTEAD AU 2007 pp. 925–947">{{cite book | last=SANDSTEAD | first=HAROLD H. | last2=AU | first2=WILLIAM | title=Handbook on the Toxicology of Metals | chapter=Zinc**Dr. Carl-Gustaf Elinder was the author of this chapter in the 2nd edition of the Handbook on Toxicology of Metals; his text provided guidance. | publisher=Elsevier | year=2007 | isbn=978-0-12-369413-3 | doi=10.1016/b978-012369413-3/50102-6 | pages=925–947 | quote=Bioavailability is the major factor affecting dietary requirements (Sandstrom, 1997). Flesh foods facilitate bioavailability, although indigestible Zn-binding ligands decrease bioavailability (Mills, 1985). }}</ref><ref name="Solomons 2003 pp. 6272–6277">{{cite book | last=Solomons | first=N.W. | title=Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition | chapter=ZINC &#124; Physiology | publisher=Elsevier | year=2003 | isbn=978-0-12-227055-0 | doi=10.1016/b0-12-227055-x/01309-2 | pages=6272–6277 | quote=Bioavailability strictly refers to both the uptake and metabolic utilization of a nutrient.}}</ref>.
Для пищевых добавок, трав и других питательных веществ, у которых путь введения почти всегда пероральный, биодоступность обычно обозначает просто количество или часть принятой дозы, которая абсорбируется<ref>{{статья |заглавие=Factors Influencing the Measurement of Bioavailability, Taking Calcium as a Model |издание={{Нп3|Journal of Nutrition|The Journal of Nutrition|en|Journal of Nutrition}} |pmid=11285351 |том=131 |номер=4 |страницы=1344S–8S |doi=10.1093/jn/131.4.1344S |язык=en |тип=journal |автор=Heaney, Robert P. |год=2001}}</ref><ref name="SANDSTEAD AU 2007 pp. 925–947">{{книга |заглавие=Handbook on the Toxicology of Metals |часть=Zinc**Dr. Carl-Gustaf Elinder was the author of this chapter in the 2nd edition of the Handbook on Toxicology of Metals; his text provided guidance. |издательство=[[Elsevier]] |год=2007 |isbn=978-0-12-369413-3 |doi=10.1016/b978-012369413-3/50102-6 |страницы=925—947 |ref=SANDSTEAD |автор=SANDSTEAD, HAROLD H.; A. U., WILLIAM}}. — «Bioavailability is the major factor affecting dietary requirements (Sandstrom, 1997). Flesh foods facilitate bioavailability, although indigestible Zn-binding ligands decrease bioavailability (Mills, 1985).».</ref><ref name="Solomons 2003 pp. 6272–6277">{{книга |заглавие=Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition |часть=ZINC &#124; Physiology |издательство=[[Elsevier]] |год=2003 |isbn=978-0-12-227055-0 |doi=10.1016/b0-12-227055-x/01309-2 |страницы=6272—6277 |ref=Solomons |язык=en |автор=Solomons, N.W.}}. — «Bioavailability strictly refers to both the uptake and metabolic utilization of a nutrient.».</ref>.


== Определение биодоступности ==
== Определение биодоступности ==
Строка 59: Строка 59:
== Примечания ==
== Примечания ==
{{примечания}}
{{примечания}}
{{Внешние ссылки}}
{{rq|sources|img|check}}
{{rq|sources|img|check}}


Версия от 18:35, 8 сентября 2020

Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека или животных (способность препарата усваиваться). Биодоступность — это главный показатель, характеризующий количество потерь, то есть чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Для изучения биодоступности лекарственных средств используют различные методы. Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в плазме крови и/или в моче.

Для пищевых добавок, трав и других питательных веществ, у которых путь введения почти всегда пероральный, биодоступность обычно обозначает просто количество или часть принятой дозы, которая абсорбируется[1][2][3].

Определение биодоступности

Обычно биодоступность определяют по количеству лекарственного вещества в крови, то есть величине введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения, и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. (Но и при этом биодоступность может быть уменьшена введением другого препарата). Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения.

Биодоступность является также одним из существенных параметров, применяемых в фармакокинетике, учитываемых при расчете режима дозирования для путей введения лекарственных средств, отличающихся от внутривенного. Определяя биодоступность некоторого лекарства, мы характеризуем количество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия[4].

Абсолютная биодоступность

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путём, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. Количество лекарственного вещества, всосавшегося после невнутривенного введения, является лишь долей от того количества лекарства, которое поступило после его внутривенного введения.

Такое сравнение возможно лишь после проведения уподобления доз, если применяли разные дозы для разных путей введения. Из этого следует, что каждую ППК корректируют путём деления соответствующей дозы.

В целях определения величины абсолютной биодоступности некоторого лекарственного вещества проводят фармакокинетическое исследование с целью получения графика «концентрация лекарственного вещества по отношению ко времени» для внутривенного и невнутривенного введения. Другими словами, абсолютная биодоступность — это ППК для откорректированной дозы, когда ППК, полученное для невнутривенного введения, разделено на ППК после внутривенного введения (вв). Формула расчета показателя F для некоторого лекарственного вещества, введенного перорально(по), выглядит следующим образом. 

        [ППК]по* ДОЗАвв
     F= ───────────────
        [ППК]вв* ДОЗАпо

Лекарство, введенное внутривенным путём, имеет величину биодоступности, равную 1 (F=1), тогда как лекарственное вещество, введенное другими путями, имеет величины абсолютной биодоступности меньше единицы.

Относительная биодоступность

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путём. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью. 

                                   [ППК]по* ДОЗАвв
     относительная биодоступность= ───────────────
                                   [ППК]вв* ДОЗАпо

Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Достоверность полученных результатов значительно увеличивается при использовании перекрестного метода исследования, так как при этом устраняются различия, связанные с влиянием физиологического и патологического состояния организма на биодоступность лекарственного вещества.

Факторы, которые влияют на биодоступность

Абсолютная биодоступность некоторого лекарственного средства, введённого несосудистым путём, обычно меньше единицы (F ‹ 1,0). Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток. К числу таких факторов относятся:

  • физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость,
  • лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение),
  • введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,
  • различия в течение суток,
  • скорость опорожнения желудка,
  • индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей[5]:
  • белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (напр., P-гликопротеин).
  • состояние желудочно-кишечного тракта, его функция и морфология.

Индуцирование ферментами проявляется в виде увеличения скорости метаболизма, напр.: фенитоин (противоэпилептический препарат) индуцирует цитохромы CYP1A2[англ.], CYP2C9[англ.], CYP2C19[англ.] и CYP3A4.

Ингибирование ферментами характеризуется снижением скорости метаболизма, напр.: грейпфрутовый сок угнетает функцию CYP3A[англ.] → это сопровождается повышением концентрации нифедипина.

Индивидуальные вариации различий в метаболизме

  • Возраст: Как общее правило, лекарственные средства метаболизируются медленнее во время внутриутробного развития, новорожденными и в гериатрических группах.
  • Фенотипические различия, энтерогепатическое кровообращение, диета, пол.
  • Болезненное состояние, например, печеночная недостаточность, слабая деятельность почек.

Каждый из перечисленных факторов может варьировать от больного к больному (межиндивидуальная вариабельность) и даже у одного и того же больного за определенный период времени (внутрииндивидуальная вариабельность). Существуют и другие влияния. Так, поступило ли лекарство во время приема пищи или вне его, повлияет на всасывание препарата. Лекарственные средства, принятые одновременно, могут изменить всасывание и метаболизм в результате первичного прохождения. Кишечная моторика меняет скорость растворения лекарства и влияет на темп его разрушения кишечной микрофлорой. Болезненные состояния, влияющие на метаболизм в печени или функцию желудочно-кишечного тракта, также привносят свой вклад.

Относительная биодоступность весьма чувствительна к характеру лекарственной формы и применяется для характеристики биоэквивалентности двух лекарственных препаратов, как это видно из соотношения Исследование/Стандарт в ППК. Максимальная концентрация лекарственного препарата, достигнутая в плазме или сыворотке (Cmax) обычно используется для характеристики биоэквивалентности.

Примечания

  1. ↑ Heaney, Robert P. Factors Influencing the Measurement of Bioavailability, Taking Calcium as a Model (англ.) // The Journal of Nutrition[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 131, no. 4. — P. 1344S–8S. — doi:10.1093/jn/131.4.1344S. — PMID 11285351.
  2. ↑ SANDSTEAD, HAROLD H.; A. U., WILLIAM. Zinc**Dr. Carl-Gustaf Elinder was the author of this chapter in the 2nd edition of the Handbook on Toxicology of Metals; his text provided guidance. // Handbook on the Toxicology of Metals. — Elsevier, 2007. — С. 925—947. — ISBN 978-0-12-369413-3. — doi:10.1016/b978-012369413-3/50102-6.. — «Bioavailability is the major factor affecting dietary requirements (Sandstrom, 1997). Flesh foods facilitate bioavailability, although indigestible Zn-binding ligands decrease bioavailability (Mills, 1985).».
  3. ↑ Solomons, N.W. ZINC | Physiology // Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition (англ.). — Elsevier, 2003. — P. 6272—6277. — ISBN 978-0-12-227055-0. — doi:10.1016/b0-12-227055-x/01309-2.. — «Bioavailability strictly refers to both the uptake and metabolic utilization of a nutrient.».
  4. ↑ Shargel L., Yu A.B. (1999) Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics (4th ed.) New York:McGraw-Hill.
  5. ↑ Шашкина М. Я., Шашкин П. Н. и др. Биодоступность каротиноидов. НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина, РАМН, 2004.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Биодоступность&oldid=109173554