Эта статья является кандидатом в хорошие статьи

Обходные пути биосинтеза андрогенов у человека: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Интерактивная навигация по истории
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
← Предыдущая правкаСледующая правка →
м Maxim Masiutin переименовал страницу Обходной путь биосинтеза андрогенов в Обходной путь биосинтеза андрогенов у человека: Уточнение названия ("у человека")
(нет различий)

Версия от 10:28, 21 ноября 2023

Обходной путь биосинтеза андрогенов — собирательное название для всех метаболических путей, в которых клинически значимые андрогены у человека синтезируются из стероидов, содержащих 21 атом углерода (C21) путём их 5α-восстановления без участия тестостерона и андростендиона в качестве промежуточных метаболических продуктов.

Этот путь первоначально был описан в 2003 году у животных как цепочка реакций, приводившая к 5α-дигидротестостерону, при которой 5α-восстановление 17α-гидроксипрогестерона (17OHP) было первым звеном. Затем этот путь был подтверждён и у людей. Кроме этого, у людей было обнаружено несколько других путей, которые также в обход тестостерона и андростендиона приводят к другим андрогенам, а именно, к 11-оксоандрогенам, которые также являются полноценными агонистами рецепторов андрогенов.

Обходной путь является альтернативой обычному пути, включающему тестостерон и андростендион в качестве конечных или промежуточных элементов.

Классификация

Механизм воздействия андрогенов на организм основан на связывании молекул этих гормонов с андрогеновыми рецепторами, расположенными в цитозоле клеток. После связывания, рецепторы перемещаются в ядро клетки и контролируют процесс транскрипции генов путем взаимодействия с андроген-чувствительными элементами.[1] Этот механизм играет ключевую роль в формировании половой дифференциации эмбриона и достижении полового созревания у человека. Кроме того, он также оказывает влияние на функцию предстательной железы (секреторные функции), характер роста волос (воздействие на волосяные фолликулы), состояние кожи (выработка кожного сала, утолщение и рост) и развитие мышц (формирование и поддержание мышечной массы и силы).[2][3].

Обходные пути биосинтеза андрогенов представляют собой важные метаболические процессы, которые имеют место в синтезе клинически значимых андрогенов из C21 стероидов (прегнанов) посредством их 5α-восстановления, то есть посредством восстановительной химической реакции, приводящей к изменению функциональной группы, находящейся в позиции 5α стероидного (стеранового) ядра молекулы. Эти пути идут в обход тестостерона и андростендиона, которые являются частью обычного пути биосинтеза андрогенов[4][5][6].

Первоначально 5α-восстановление 17α-гидроксипрогестерона было описано в медицинской литературе[7] как длинный метаболический путь, который в итоге приводит к выработке 5α-дигидротестостерона (DHT) в конечных тканях. Однако за два первых десятилетия XXI века было обнаружено несколько других путей, которые также в обход тестостерона и андростендиона приводили к выработке 11-оксоандрогенов[8], которые также являются полноценными андрогенами, и так же воздействуют на андрогеновые рецепторы, как и тестостерон или DHT[9].

Открытие обходного пути биосинтеза DHT у кенгуру в 2003 году[10] расширило понимание процессов выработки андрогенов у людей и внесло вклад в разработку методов лечения и контроля состояний, связанных с недостаточным или избыточным биосинтезом андрогенов. Примерами таких состояний являются вирилизация наружных половых органов у новорожденных девочек[11] или, напротив, недостаточное развитие половых органов у мальчиков. Также отмечаются такие проявления как акне, аменорея, проблемы с вынашиванием беременности, облысение по мужскому типу и хирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу на лице женщин), поликистоз яичников и рак предстательной железы. Все перечисленные состояния связаны с нарушениями биосинтеза и метаболизма андрогенных соединений в организме.[9]

Биохимия

Обходной путь биосинтеза дигидротестостерона

Обходные пути биосинтеза 5α-дигидротестостерона в обход тестостерона от прогестерона и 17-гидроксипрогестерона (красные стрелки), обычные пути биосинтеза андрогенов (чёрные стрелки). Также показаны пути биосинтеза кортикостероидов чтобы проиллюстрировать обычную функцию ферментов CYP11B1/2 (синие стрелки). При обычном синтезе андрогенов, 5α-дигидротестостерон вырабатывается сразу из тестостерона[6][12].

Примечательной особенностью обходного пути биосинтеза андрогенов является то, что 17α-гидроксипрогестерон (17OHP) может быть 5α-восстановлен и, наконец, преобразован в 5α-дигидротестостерон (DHT) альтернативным путём, минуя типичные[4] промежуточные соединения андростендион и тестостерон[7][13].

Этот путь активируется во время нормального внутриутробного развития и приводит к ранней мужской половой дифференциации[14][15][16]. Впервые он был описан у сумчатых, а затем подтверждён у людей[17]. Как обычный, так и обходной пути биосинтеза DHT необходимы для нормального развития мужских половых органов у человека, поэтому дефекты обходного пути от 17OHP или прогестерона к DHT приводят к недостаточному развитию половых органов у эмбрионов мужского пола, поскольку плацентарный прогестерон является предшественником для биосинтеза DHT через обходной путь.[6].

При дефиците 21-гидроксилазы[13] или дефиците оксидоредуктазы цитохрома Р450[18], этот путь может быть активирован независимо от возраста и пола даже при незначительном повышении уровня циркулирующего 17OHP[19].

В то время как реакция 5α-восстановления (восстановительная химическая реакция в позиции 5α ядра молекулы стероида) является последней трансформацией в обычном пути биосинтеза андрогенов, эта реакция в обходных путях к DHT является первой. Эти обходные пути начинаются с 5α-восстановления либо 17OHP, либо прогестерона, которые в конечном итоге превращаются в DHT[6].

Путь, начинающийся от 17α-гидроксипрогестерона

Первым этапом этого пути является 5α-восстановление 17OHP до 5α-прегнан-17α-ол-3,20-диона (17OHDHP). Реакцию катализирует SRD5A1[20][18]. Стероид 17OHDHP затем превращается в 5α-прегнан-3α,17α-диол-20-он (5α-Pdiol) посредством 3α-восстановления изоферментом 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (AKR1C2 и AKR1C4)[6][17] или HSD17B6, который также обладает 3α-восстановительной активностью[21][22]. 5α-Pdiol также известен как 17α-гидроксиаллопрегнанолон или 17OH-аллопрегнанолон. 5α-Pdiol затем превращается в 5α-андростан-3α-ол-17-он, также известный как андростерон (AST), за счёт 17,20-лиазной активности CYP17A1, который отщепляет боковую цепь (связь C17-C20) от стероидного (стеранового) ядра молекулы, превращая стероид С21 (прегнан) в стероид С19 (андростан или андроген). На следующем этапе, AST 17β-восстанавливается до 5α-андростан-3α,17β-диола (3α-diol) с помощью HSD17B3 или AKR1C3[23]. Последним этапом является 3α-окисление 3α-diol в тканях-мишенях до DHT ферментом, обладающим активностью 3α-гидроксистероидоксидазы, таким как AKR1C2[24], HSD17B6, HSD17B10, RDH16, RDH5 и DHRS9[18]. Это окисление не требуется в обычном пути биосинтеза DHT. Путь можно обобщённо изобразить следующим образом: 17OHP → 17OHDHP → 5α-Pdiol → AST → 3α-diol → DHT[7].

Путь, начинающийся от прогестерона

Путь от прогестерона к DHT подобен описанному выше пути от 17OHP к DHT, но исходным субстратом для 5α-редуктазы здесь является прогестерон, а не 17OHP. Плацентарный прогестерон у плода мужского пола является исходным материалом для обходного пути, который действует во многих негонадных тканях[6]. Первым шагом на этом пути является 5α-восстановление прогестерона до 5α-дигидропрогестерона (5α-DHP) с помощью фермента SRD5A1. Затем 5α-DHP превращается в аллопрегнанолон (AlloP5) посредством 3α-восстановления с помощью AKR1C2 или AKR1C4. Затем AlloP5 превращается в 5α-Pdiol под действием 17α-гидроксилазной активности CYP17A1. Затем этот путь протекает так же, как и путь, который начинается с 17OHP, и его можно обобщить как: прогестерон → 5α-DHP → AlloP5 → 5α-Pdiol → AST → 3α-diol → DHT[9].

11-оксоандрогены

Номенклатура

Префикс «11-оксо» означает присутствие атома кислорода в качестве оксо (=O) функциональной группы, присоединённой к атому углерода в позиции 11 ядра стероида.

В некоторых источниках, описывающих классы и группы стероидов, можно встретить префикс «11-кето», например, «11-кетостероид».[25][26] В химии этот префикс широко используется для обозначения органических соединений. Однако рекомендации Объединённой комиссии по биохимической номенклатуре 1989 года не рекомендуют использовать префикс «кето» при наименовании стероидов, особенно для классификации и группировки стероидных соединений. Рекомендуется предпочитать использование префикса «оксо», например, 11-оксостероиды вместо 11-кетостероиды. Кетоны — это вещества, в молекулах которых карбонильная группа связана с двумя углеводородными радикалами (R1-CO-R2), то есть у кетонов углерод включён в карбонильную группу, а у стероидов атомы углерода являются частью скелетного ядра и нумеруются отдельно. Поскольку карбонильная группа уже включает углерод, который является также частью стероидного ядра, и один и тот же атом углерода, согласно указанным рекомендациям, не должен указываться дважды[27].

Обходные пути биосинтеза 11-оксоандрогенов

Сокращённые пути к 11-оксоандрогенам и 11-гидроксиандрогенам с трансформациями (чёрные стрелки). Две группы стероидов отличаются конфигурацией С17, связанной с четырьмя различными предшественниками. Первая группа — это конверсия прогестерона. Вторая группа представляет собой превращение 17-гидроксипрогестерона. CYP17A1 катализирует стероиды C21 (прегнаны) до стероидов C19 (андростаны). Некоторые преобразования, существование которых предполагается, но ещё не доказано, показаны пунктирными стрелками. Некоторые реакции, опосредованные CYP17A1, которые трансформируют классы 11-оксоандрогенов и 11-гидроксиандрогенов (серая рамка), опущены для ясности. Стероиды Δ5, которые трансформируются в стероиды Δ4, также опущены для ясности[9].

Есть два известных 11-оксоандрогена — 11-кетотестостерон (11KT) и 11-кетодигидротестостерон (11KDHT) — которые связывают и активируют рецепторы андрогенов по силе, аналогичной силам Т и DHT соответственно[9]. В некоторых работах[28][29][30] предполагается, что, хотя 11-гидроксиандрогены, такие как 11-гидрокситестостерон (11OHT) и 11-гидроксидигидротестостерон (11OHDT) могут не обладать значительной андрогенной активностью, как считалось ранее, они все же могут быть важными предшественниками андрогенных молекул 11KT и 11KDHT[9]. Относительная важность андрогенов в их влиянии на организм зависит от их активности, циркулирующих уровней и стабильности. Было установлено, что стероиды 11-гидроксиандростендион (11OHA4) и 11-кетоандростендион (11KA4) обладают минимальной андрогенной активностью[31][32], но остаются важными молекулами в этом контексте, поскольку они действуют как предшественники биологически-активных андрогенов[9].

Обходные пути к 11-оксоандрогенам и 11-гидроксиандрогенам могут быть в целом представлены двумя точками входа Δ4 стероидов (17OHP и прогестерон), которые могут претерпевать общую последовательность из трёх преобразований:

  1. 11β-гидроксилирование[33] с помощью CYP11B1 в коре надпочечников,
  2. 5α-восстановление с помощью SRD5A1/SRD5A2,
  3. обратимое 3α-восстановление/окисление кетона/спирта с помощью AKR1C2 или AKR1C4[9].

Клиническое значение

Врождённая гиперплазия коры надпочечников

При врождённой гиперплазии коры надпочечников (ВГКН) из-за дефицита 21-гидроксилазы[13] или дефиците цитохром P450 оксидоредуктазы (POR)[18][34], связанный с этим повышенный уровень 17OHP приводит к усилению биосинтеза DHT через обходной путь, который начинается с 5α-восстановления 17OHP. Этот путь может быть активирован независимо от возраста и пола[35], и у эмбриона женского пола с ВКНГД может приводить к вирилизации[11] наружных половых органов[18][36][37], то есть к неоднозначному виду гениталий у новорожденных девочек, что приводит к затруднению определения пола при рождении таких девочек[38]. Кроме повышенных уровней 17OHP, могут быть повышены и уровни прогестерона, что приводит к тем же последствиям. Кроме того, и 17OHP, и прогестерон, также могут служить субстратами для 11-оксоандрогенов и 11-гидроксиандрогенов при ВКГНД[39], усугубляя указанные симптомы.

Маскулинизация женских наружных половых органов у плода из-за приёма матерью экзогенных гормонов с андрогенным эффектом, как правило, менее заметна, чем при ВГКН и, в отличие от ВГКН, не вызывает прогрессирующую вирилизацию[40].

11-оксоандрогены и 11-гидроксиандрогены

Ещё с 1990-х годов известно, что уровни в крови C21 11-гидроксистероидов (11-гидроксипрогестерон (11OHP4) и 21-деоксикортизол (21dF)) повышены как при классической, так и при неклассической ВГКН[41][42], а профили ЖХ-МС/МС, включающие эти стероиды, были предложены для клинического применения[43]. У пациентов с классической ВГКН, получавших терапию глюкокортикоидами, уровни C19 11-оксостероидов и 11-гидроксистероидов в сыворотке крови были повышены в 3-4 раза по сравнению с контрольной группой, состоявшей из здоровых людей[44]. В том же исследовании уровни C19 11-оксоандрогенов положительно коррелировали с обычными андрогенами (такики, как T) у женщин, но отрицательно у мужчин. Уровни 11KT были в 4 раза выше по сравнению с тестостероном у женщин с этим заболеванием. У взрослых женщин с ВГКН соотношение DHT, биосинтезированному обходным путём, к количеству, биосинтезированному обычным путём, увеличивается по мере того, как ухудшается контроль избытка андрогенов с помощью терапии глюкокортикоидами[45]. У женщин с синдромом поликистозных яичников уровень 11KT также повышен[46]. У пациентов с ВГКН с плохим контролем заболевания, 11-оксоандрогены остаются повышенными дольше, чем 17OHP, что служит лучшим биомаркером эффективности контроля заболевания[47][48]. У мужчин с ВГКН уровень 11-оксоандрогенов может указывать на наличие опухолей яичек[48][49]. Как обычный, так и обходной путь биосинтеза DHT, необходимы для нормального развития мужских половых органов человека[34][14]. Дефицит каталитической активности ферментов в обходном пути к DHT от 17OHP или от прогестерона[17][20] приводит к недостаточному развитию мужских половых органов у плода мужского пола[50][51], поскольку плацентарный прогестерон является предшественником DHT в обходном пути[6].

Роль некоторых ферментов

AKR1C2/AKR1C4

Что касается роли ферментов AKR1C2 и AKR1C4, то их роль в обходном пути биосинтеза андгогенов удалось установить по результатам исследования[17] пяти пациентов с кариотипом 46,XY (мужчины) из двух семей. Это исследование показало, что атипичный внешний вид гениталий у этих мужчин был связан с мутациями в AKR1C2 и/или AKR1C4, которые действуют исключительно в обходном пути к DHT, но не в обычном пути биосинтеза DHT через тестостерон. Мутации в AKR1C3 и генах, вовлечённых в обычный путь биосинтеза DHT, были исключены как причины атипичного внешнего вида. При этом участницы с кариотипом 46,XX (женщины), родственники больных пациентов, имеющие те же мутации, были фенотипически нормальными и фертильными. Хотя и AKR1C2, и AKR1C4 необходимы для синтеза DHT в обходном пути, исследование показало, что мутаций только в AKR1C2 достаточно для разрушения этого пути[17]. Однако эти варианты AKR1C2/AKR1C4, ведущие к нарушениям полового развития (НПР), редки и до сих пор были отмечены только в этих двух семьях. Тем не менее, в данном исследовании удалось установить роль AKR1C2/AKR1C4 как критически важных ферментов в альтернативных путях биосинтеза андрогенов.[52]

CYP17A1

Изолированный синдром дефицита 17,20-лиазы (ILD), обусловленный вариантами CYP17A1, цитохрома b5 и POR, также может нарушать обходной путь биосинтеза DHT, поскольку активность 17,20-лиазы CYP17A1 необходима как для обычного, так и для обходного пути биосинтеза DHT[53]. Мальчики 46, XY с ILD обычно распознаются при рождении из-за выраженной недостаточной маскулинизации, в то время как девочки 46, XX обычно остаются без распознания данного синдрома вплоть до полового созревания, когда у них проявляется первичная аменорея, связанная с недостаточностью половых желез[54].

11-оксоандрогены и нарушения полового развития

11-оксоандрогены могут играть важную роль в НПР[55][56][18]. Биосинтез 11-оксоандрогенов у плода может совпадать с ключевыми этапами продукции кортизола — на 8-9-й, 13-24-й неделях беременности, а также с 31-й недели и далее. На этих стадиях, нарушение активности CYP17A1 и CYP21A2 приводит к увеличению АКТГ из-за дефицита кортизола и накоплению субстратов для CYP11B1 в путях образования 11-оксоандрогенов, и может вызывать аномальное развитие плода женского пола[53][55].

Рак предстательной железы

Обходной путь биосинтеза андрогенов также играет роль при раке предстательной железы. Андрогенная депривация — это терапевтический подход к раку предстательной железы, который может быть реализован путём кастрации для устранения тестостерона, который синтезируют яички, но затем метастатические опухоли могут развиться в кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). Хотя кастрация приводит к снижению уровня тестостерона в сыворотке крови на 90-95 %, уровень дигидротестостерона в предстательной железе снижается только на 50 %, что подтверждает предположение о том, что простата вырабатывает необходимые ферменты для выработки DHT без участия тестостерона из яичек[57][58].

История

В 1987 году Б.Экштейн и соавторы[59] инкубировали тестикулярные микросомы крысы в присутствии радиоактивно меченных стероидов и продемонстрировали, что 5α-андростан-3α,17β-диол преимущественно продуцируется из 17α-гидроксипрогестерона (17OHP). В то время как термин «андростандиол» использовался для обозначения как 5α-андростан-3α,17β-диола, так и 5α-андростан-3β,17β-диола, «3α-diol» используется здесь для сокращения 5α-андростан-3α,17β-диола, поскольку это общепринятое соглашение, и подчёркивает его как 3α-редуцированную производную DHT. Функция 3α-диола в то время не была известна[9].

В 2000 году Г. Шоу и соавторы[15] продемонстрировали, что циркулирующий 3α-diol опосредует развитие предстательной железы у молодых кенгуру путём превращения в DHT в тканях-мишенях. Молодняк кенгуру не демонстрирует полового диморфизма в циркулирующих уровнях Т и DHT во время развития простаты, что позволяет предположить, что за это ответственен другой механизм андрогенизации. Хотя аффинность связывания 3α-диола с андрогенными рецепторами на пять порядков ниже, чем у DHT (обычно описываемого как неактивный AR), было известно, что 3α-diol может окисляться обратно до DHT под действием ряда дегидрогеназ[60].

В 2003 году Дж. Уилсон и соавторы[10] инкубировали семенники молодых сумчатых (кенгуру) с радиоактивно меченым прогестероном, чтобы показать, что экспрессия 5α-редуктазы в этой ткани обеспечивает новый путь от 17OHP до 3α-диола без тестостерона в качестве промежуточного продукта: 17OHP → 17OHDHP → 5α -Pdiol → AST → 3α-diol[10].

В 2004 году М. Махендру и соавторы[16] продемонстрировали, что в семенниках мышей действует перекрывающийся новый путь, обобщая то, что было продемонстрировано у кенгуру: прогестерон → 5α-DHP → AlloP5 → 5α-Pdiol → AST → 3α-diol[16].

Позже в том же году Р. Охус ввёл термин обходной путь (backdoor pathway[7]) и определил его как путь к DHT, который: 1) обходит обычные промежуточные соединения андростендион (А4) и Т; 2) включает 5α-восстановление С21-стероидов (прегнанов) до С19-стероидов (андростанов); и 3) включает 3α-окисление 3α-диола до DHT. Обходной путь объяснил, как андрогены синтезируются при определённых нормальных и патологических состояниях у людей, когда обычный путь биосинтеза DHT не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. Путь, который определил Р. Охус, добавляет DHT к концу пути, который определил Дж. Уилсон, а именно: 17OHP → 17OHDHP → 5α-Pdiol → AST → 3α-diol → DHT[7].

Клиническая значимость этих результатов была впервые продемонстрирована в 2012 году, когда К. Камрат и соавторы[13] показали, что метаболиты, выводимые с мочой, возникают в связи с активностью обходного пути биосинтеза андрогенов от 17OHP к DHT у пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы[13].

Л. Барнард и соавторы[61] в 2017 году продемонстрировали метаболические пути от стероидов C21 до 11KDHT, которые обходят A4 и тестостерон. Они продемонстрировали это in vitro в клеточной культуре, полученной из клеток рака предстательной железы. Обходной путь 11KDHT аналогичен обходному пути к DHT. Эти недавно открытые пути к 11-оксоандрогенам также были описаны как обходные пути из-за указанного сходства, и были дополнительно охарактеризованы в последующих исследованиях[62][39].

См. также

Примечания

  1. ↑ Van-Duyne G, Blair IA, Sprenger C, Moiseenkova-Bell V, Plymate S, Penning TM (2023). "The androgen receptor". Vitamins and Hormones. 1p23: 439—481. doi:10.1016/bs.vh.2023.01.001. ISBN 9780443134555. PMID 37717994.
  2. ↑ Alemany M (October 2022). "The Roles of Androgens in Humans: Biology, Metabolic Regulation and Health". International Journal of Molecular Sciences. 23 (19): 11952. doi:10.3390/ijms231911952. PMC 9569951. PMID 36233256.
  3. ↑ Ceruti JM, Leirós GJ, Balañá ME (April 2018). "Androgens and androgen receptor action in skin and hair follicles". Molecular and Cellular Endocrinology. 465: 122—133. doi:10.1016/j.mce.2017.09.009. hdl:11336/88192. PMID 28912032. S2CID 3951518.
  4. ↑ 1 2 Kinter, K. J. Biochemistry, Dihydrotestosterone / K. J. Kinter, A. A. Anekar. — StatPearls, 2021. Архивная копия от 21 апреля 2023 на Wayback Machine
  5. ↑ Гончаров Николай Петрович, Кация Г.В. Дегидроэпиандростерон: биосинтез, метаболизм, биологическое действие и клиническое применение (аналитический обзор) // Андрология и генитальная хирургия. — 2015. — № 1. — doi:10.17650/2070-9781-2015-1-13-22.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 O'Shaughnessy, Peter J. (2019). "Alternative (backdoor) androgen production and masculinization in the human fetus". PLOS Biology. 17 (2): e3000002. doi:10.1371/journal.pbio.3000002. PMC 6375548. PMID 30763313.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Auchus, Richard J. (November 2004). "The backdoor pathway to dihydrotestosterone". Trends in Endocrinology and Metabolism. 15 (9): 432—8. doi:10.1016/j.tem.2004.09.004. PMID 15519890. S2CID 10631647.
  8. ↑ Barnard, L. (2017). "Adrenal C11-oxy C(21) steroids contribute to the C11-oxy C(19) steroid pool via the backdoor pathway in the biosynthesis and metabolism of 21-deoxycortisol and 21-deoxycortisone". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 174: 86—95. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.07.034. PMID 28774496. S2CID 24071400.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Masiutin, Maxim (2023). "Alternative androgen pathways". WikiJournal of Medicine. 10: X. doi:10.15347/WJM/2023.003. S2CID 257943362.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  10. ↑ 1 2 3 Wilson, Jean D. (2003). "5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol is formed in tammar wallaby pouch young testes by a pathway involving 5alpha-pregnane-3alpha,17alpha-diol-20-one as a key intermediate". Endocrinology. 144 (2): 575—80. doi:10.1210/en.2002-220721. PMID 12538619. S2CID 84765868.
  11. ↑ 1 2 Акрамов Наиль Рамилович, Закиров Айдар Камилевич. Способ реконструкции женских половых органов при вирилизации у девочек // Казанский медицинский журнал. — 2014. — № 3.
  12. ↑ Miller, WL (April 2019). "The "backdoor pathway" of androgen synthesis in human male sexual development". PLOS Biology. 17 (4): e3000198. doi:10.1371/journal.pbio.3000198. PMC 6464227. PMID 30943210.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 Kamrath, Clemens (2012). "Increased activation of the alternative "backdoor" pathway in patients with 21-hydroxylase deficiency: evidence from urinary steroid hormone analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (3): E367—375. doi:10.1210/jc.2011-1997. ISSN 1945-7197. PMID 22170725. S2CID 3162065. Архивировано 30 июня 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  14. ↑ 1 2 Miller, Walter L. (2019). "The "backdoor pathway" of androgen synthesis in human male sexual development". PLOS Biology. 17 (4): e3000198. doi:10.1371/journal.pbio.3000198. PMC 6464227. PMID 30943210.
  15. ↑ 1 2 Shaw, G. (2000). "Prostate formation in a marsupial is mediated by the testicular androgen 5 alpha-androstane-3 alpha,17 beta-diol". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (22): 12256—12259. Bibcode:2000PNAS...9712256S. doi:10.1073/pnas.220412297. ISSN 0027-8424. PMC 17328. PMID 11035809.
  16. ↑ 1 2 3 Mahendroo, Mala (2004). "Steroid 5alpha-reductase 1 promotes 5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol synthesis in immature mouse testes by two pathways". Molecular and Cellular Endocrinology. 222 (1—2): 113—120. doi:10.1016/j.mce.2004.04.009. ISSN 0303-7207. PMID 15249131. S2CID 54297812. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  17. ↑ 1 2 3 4 5 Flück, Christa E.; Meyer-Böni, Monika; Pandey, Amit V.; Kempná, Petra; Miller, Walter L.; Schoenle, Eugen J.; Biason-Lauber, Anna (August 2011). "Why boys will be boys: two pathways of fetal testicular androgen biosynthesis are needed for male sexual differentiation". American Journal of Human Genetics. 89 (2): 201—18. doi:10.1016/j.ajhg.2011.06.009. PMC 3155178. PMID 21802064.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 Reisch, Nicole (2019). "Alternative pathway androgen biosynthesis and human fetal female virilization". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 116 (44): 22294—22299. Bibcode:2019PNAS..11622294R. doi:10.1073/pnas.1906623116. ISSN 1091-6490. PMC 6825302. PMID 31611378.
  19. ↑ Sumińska, Marta (2020). "Non-Classic Disorder of Adrenal Steroidogenesis and Clinical Dilemmas in 21-Hydroxylase Deficiency Combined with Backdoor Androgen Pathway. Mini-Review and Case Report". Int J Mol Sci. 21 (13): 4622. doi:10.3390/ijms21134622. PMC 7369945. PMID 32610579.
  20. ↑ 1 2 Fukami, Maki (2013). "Backdoor pathway for dihydrotestosterone biosynthesis: implications for normal and abnormal human sex development". Developmental Dynamics. 242 (4): 320—9. doi:10.1002/dvdy.23892. PMID 23073980. S2CID 44702659.
  21. ↑ Biswas, Michael G. (1997). "Expression cloning and characterization of oxidative 17beta- and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases from rat and human prostate". J Biol Chem. 272 (25): 15959—66. doi:10.1074/jbc.272.25.15959. PMID 9188497.
  22. ↑ Muthusamy, Selvaraj (2011). "Estrogen receptor β and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 6, a growth regulatory pathway that is lost in prostate cancer". Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (50): 20090—4. Bibcode:2011PNAS..10820090M. doi:10.1073/pnas.1117772108. PMC 3250130. PMID 22114194.
  23. ↑ Storbeck, Karl-Heinz. Canonical and Noncanonical Androgen Metabolism and Activity // Prostate Cancer. — 2019. — Vol. 1210. — P. 239–277. — ISBN 978-3-030-32655-5. — doi:10.1007/978-3-030-32656-2_11.
  24. ↑ Rižner, Tea Lanišnik (2003). "Role of human type 3 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C2) in androgen metabolism of prostate cancer cells". Chem Biol Interact. 143—144: 401—9. doi:10.1016/s0009-2797(02)00179-5. PMID 12604227.
  25. ↑ Rebuffat AG, Tam S, Nawrocki AR, Baker ME, Frey BM, Frey FJ, Odermatt A (February 2004). "The 11-ketosteroid 11-ketodexamethasone is a glucocorticoid receptor agonist". Mol Cell Endocrinol. 214 (1—2): 27—37. doi:10.1016/j.mce.2003.11.027. PMID 15062542.
  26. ↑ Funder JW, Krozowski Z, Myles K, Sato A, Sheppard KE, Young M (1997). "Mineralocorticoid receptors, salt, and hypertension". Recent Prog Horm Res. 52: 247—60, discussion 261–2. PMID 9238855.
  27. ↑ "IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). The nomenclature of steroids. Recommendations 1989". Eur J Biochem. 186 (3): 429—58. 1989. doi:10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID 2606099. The prefix oxo- should also be used in connection with generic terms, e.g., 17-oxo steroids. The term '17-keto steroids', often used in the medical literature, is incorrect because C-17 is specified twice, as the term keto denotes C=O
  28. ↑ Snaterse, Gido (2022-01-19). "Androgen receptor mutations modulate activation by 11-oxygenated androgens and glucocorticoids". Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 26 (2): 293—301. doi:10.1038/s41391-022-00491-z. ISSN 1476-5608. PMID 35046557. S2CID 246040148. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  29. ↑ Handelsman, David J. (April 2022). "Bioactivity of 11 keto and hydroxy androgens in yeast and mammalian host cells". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 218: 106049. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.106049. ISSN 1879-1220. PMID 34990809. S2CID 245635429. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  30. ↑ Masiutin, Maxim (21 October 2022). "Unpublished results communicated by Karl-Heinz Storbeck in review". [Wikijournal of Medicine|Wikijournal of Medicine]. 10 (1). doi:10.15347/WJM/2023.003. S2CID 257943362. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  31. ↑ Rege, Juilee (2013). "Liquid chromatography-tandem mass spectrometry analysis of human adrenal vein 19-carbon steroids before and after ACTH stimulation". J Clin Endocrinol Metab. 98 (3): 1182—8. doi:10.1210/jc.2012-2912. PMC 3590473. PMID 23386646.
  32. ↑ Campana, Carmela (2016). "Development of a novel cell based androgen screening model". J Steroid Biochem Mol Biol. 156: 17—22. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.11.005. PMC 4748855. PMID 26581480.
  33. ↑ Шифман Борис Михайлович, Платонова Надежда Михайловна, Молашенко Наталья Валерьевна, Трошина Екатерина Анатольевна, Романова Наталья Юрьевна, Колесникова Галина Сергеевна. Опухоли надпочечника с сочетанной секрецией альдостерона и кортизола - непростая сумма знакомых слагаемых (обзор литературы) // Проблемы эндокринологии. — 2019. — № 2. Архивировано 29 июня 2023 года.
  34. ↑ 1 2 Lee, Hyun Gyung (2022). "Classic and backdoor pathways of androgen biosynthesis in human sexual development". Ann Pediatr Endocrinol Metab. 27 (2): 83—89. doi:10.6065/apem.2244124.062. PMC 9260366. PMID 35793998.
  35. ↑ Turcu, Adina F. (2015). "Adrenal Steroidogenesis and Congenital Adrenal Hyperplasia". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 44 (2). Elsevier BV: 275—296. doi:10.1016/j.ecl.2015.02.002. ISSN 0889-8529. PMC 4506691. PMID 26038201.
  36. ↑ Turcu, A. F. (2015). "Profiles of 21-Carbon Steroids in 21-hydroxylase Deficiency". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (6): 2283—2290. doi:10.1210/jc.2015-1023. PMC 4454804. PMID 25850025.
  37. ↑ Nguyen, Lee S. (2019). "Influence of hormones on the immunotolerogenic molecule HLA-G: a cross-sectional study in patients with congenital adrenal hyperplasia". Eur J Endocrinol. 181 (5): 481—488. doi:10.1530/EJE-19-0379. PMID 31505456. S2CID 202555340.
  38. ↑ Комкова Галина Николаевна, Басова Алла Викторовна. Проблемы определения пола у новорожденных: социальный, медицинский и юридический аспекты // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2019. — № 3.
  39. ↑ 1 2 Van Rooyen, Desmaré (2020). "CYP17A1 exhibits 17αhydroxylase/17,20-lyase activity towards 11β-hydroxyprogesterone and 11-ketoprogesterone metabolites in the C11-oxy backdoor pathway". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 199: 105614. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105614. PMID 32007561. S2CID 210955834.
  40. ↑ Schardein JL (1980). «Congenital abnormalities and hormones during pregnancy: a clinical review». Teratology. 22 (3): 251-70. doi:10.1002/tera.1420220302. PMID 7015547
  41. ↑ Fiet, J. (March 1989). "Increased plasma 21-deoxycorticosterone (21-DB) levels in late-onset adrenal 21-hydroxylase deficiency suggest a mild defect of the mineralocorticoid pathway". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 68 (3): 542—547. doi:10.1210/jcem-68-3-542. ISSN 0021-972X. PMID 2537337. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  42. ↑ Fiet, J. (1989-12-02). "[21-deoxycortisol. A new marker of virilizing adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency]". Presse Medicale (Paris, France: 1983). 18 (40): 1965—1969. ISSN 0755-4982. PMID 2531882. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  43. ↑ Fiet, Jean (2017-03-01). "A Liquid Chromatography/Tandem Mass Spectometry Profile of 16 Serum Steroids, Including 21-Deoxycortisol and 21-Deoxycorticosterone, for Management of Congenital Adrenal Hyperplasia". Journal of the Endocrine Society. 1 (3): 186—201. doi:10.1210/js.2016-1048. ISSN 2472-1972. PMC 5686660. PMID 29264476.
  44. ↑ Turcu, Adina F. (2016). "Adrenal-derived 11-oxygenated 19-carbon steroids are the dominant androgens in classic 21-hydroxylase deficiency". Eur J Endocrinol. 174 (5): 601—9. doi:10.1530/EJE-15-1181. PMC 4874183. PMID 26865584.
  45. ↑ Auchus, Richard J. (2014). "Abiraterone acetate to lower androgens in women with classic 21-hydroxylase deficiency". J Clin Endocrinol Metab. 99 (8): 2763—70. doi:10.1210/jc.2014-1258. PMC 4121028. PMID 24780050.
  46. ↑ Никитина И.Л., Скородок Ю.Л. Синдром поликистозных яичников — взрослая болезнь в детском возрасте: как диагностировать и лечить? // Лечащий врач. — 2019. — № 3.
  47. ↑ Turcu, Adina F. (2021). "24-Hour Profiles of 11-Oxygenated C19 Steroids and Δ5-Steroid Sulfates during Oral and Continuous Subcutaneous Glucocorticoids in 21-Hydroxylase Deficiency". Front Endocrinol (Lausanne). 12: 751191. doi:10.3389/fendo.2021.751191. PMC 8636728. PMID 34867794.
  48. ↑ 1 2 Turcu, Adina F (2017). "11-Oxygenated Androgens Are Biomarkers of Adrenal Volume and Testicular Adrenal Rest Tumors in 21-Hydroxylase Deficiency". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 102 (8): 2701—2710. doi:10.1210/jc.2016-3989. PMC 5546849. PMID 28472487.
  49. ↑ Schröder, Mariska A M. (2022). "Production of 11-Oxygenated Androgens by Testicular Adrenal Rest Tumors". J Clin Endocrinol Metab. 107 (1): e272—e280. doi:10.1210/clinem/dgab598. PMC 8684463. PMID 34390337.
  50. ↑ Flück, Christa E. (2014). "Steroidogenesis of the testis -- new genes and pathways". Ann Endocrinol (Paris). 75 (2): 40—7. doi:10.1016/j.ando.2014.03.002. PMID 24793988.
  51. ↑ Zachmann, M. (1996). "Prismatic cases: 17,20-desmolase (17,20-lyase) deficiency". J Clin Endocrinol Metab. 81 (2): 457—9. doi:10.1210/jcem.81.2.8636249. PMID 8636249.
  52. ↑ Boettcher, Claudia (2022). "Rare forms of genetic steroidogenic defects affecting the gonads and adrenals". Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 36 (1): 101593. doi:10.1016/j.beem.2021.101593. PMID 34711511. S2CID 242536877.
  53. ↑ 1 2 Комаров Евгений Константинович, Михнина Елена Андреевна, Осиновская Наталья Сергеевна. Гормональные и метаболические особенности андрогенных фенотипов синдрома поликистозных яичников и врождённой гиперплазии коры надпочечников при различных полиморфных вариантах гена CYP17А1 // Журнал акушерства и женских болезней. — 2020. — № 1. — doi:10.17816/JOWD69127-36.
  54. ↑ Claudia Boettcher, Christa E. Flück. Rare forms of genetic steroidogenic defects affecting the gonads and adrenals (англ.) // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2022-01. — Vol. 36, iss. 1. — P. 101593. — doi:10.1016/j.beem.2021.101593.
  55. ↑ 1 2 Du Toit, Therina (2021). "Turning the spotlight on the C11-oxy androgens in human fetal development". J Steroid Biochem Mol Biol. 212: 105946. doi:10.1016/j.jsbmb.2021.105946. PMID 34171490. S2CID 235603586.
  56. ↑ Finkielstain, Gabriela P. (2021). "Disorders of Sex Development of Adrenal Origin". Front Endocrinol (Lausanne). 12: 770782. doi:10.3389/fendo.2021.770782. PMC 8720965. PMID 34987475.
  57. ↑ Краснов Г.С., Дмитриев А.А., Волченко Н.Н., Данилова Т.В., Садритдинова А.Ф., Снежкина А.В., Мельникова Н.В., Федорова М.С., Лакунина В.А., Белова А.А., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д., Кудрявцева А.В. Основные молекулярные мишени для терапии рака предстательной железы // Сибирский онкологический журнал. — 2014. — № 6. Архивировано 25 июля 2023 года.
  58. ↑ Luu-The, Van; Bélanger, Alain; Labrie, Fernand (2008). "Androgen biosynthetic pathways in the human prostate". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 22 (2). Elsevier BV: 207—221. doi:10.1016/j.beem.2008.01.008. ISSN 1521-690X. PMID 18471780.
  59. ↑ Eckstein, B. (1987). "Metabolic pathways for androstanediol formation in immature rat testis microsomes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 924 (1): 1—6. doi:10.1016/0304-4165(87)90063-8. ISSN 0006-3002. PMID 3828389. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  60. ↑ Penning, Trevor M. (1997). "Molecular Endocrinology of Hydroxysteroid Dehydrogenases". Endocrine Reviews (англ.). 18 (3): 281—305. doi:10.1210/edrv.18.3.0302. ISSN 0163-769X. PMID 9183566. S2CID 29607473. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  61. ↑ Barnard, Lise (2017). "Adrenal C11-oxy C21 steroids contribute to the C11-oxy C19 steroid pool via the backdoor pathway in the biosynthesis and metabolism of 21-deoxycortisol and 21-deoxycortisone". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 174: 86—95. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.07.034. PMID 28774496. S2CID 24071400. Архивировано 15 апреля 2023. Дата обращения: 29 июня 2023. {{cite journal}}: Неизвестный параметр |deadlink= игнорируется (|url-status= предлагается) (справка)
  62. ↑ van Rooyen, Desmaré (2018). "The in vitro metabolism of 11β-hydroxyprogesterone and 11-ketoprogesterone to 11-ketodihydrotestosterone in the backdoor pathway". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 178: 203—212. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. PMID 29277707. S2CID 3700135.

Литература

  1. Гончаров Николай Петрович. Андрогены (лекция) // Проблемы эндокринологии. — 1996-08-15. — Т. 42, вып. 4. — С. 28–31. — ISSN 2308-1430. — doi:10.14341/probl12071.
  2. Гончаров Николай Петрович, Кация Г.В. Дегидроэпиандростерон: биосинтез, метаболизм, биологическое действие и клиническое применение (аналитический обзор) // Андрология и генитальная хирургия. — 2015. — № 1. — doi:10.17650/2070-9781-2015-1-13-22.
  3. Маевская Ю.Н., Красикова В.А. Гиперандрогения. Полиморфизм гена cyp21. Неклассическая форма врождённой дисфункции коры надпочечников // Вестник Российского государственного медицинского университета. — 2014. — № 2. — doi:10.25587/SVFU.2019.2(15).31315.
  4. Яроцкий Н.Е., Семенюк Л.Н. Генетические факторы развития гиперандрогении у женщин // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. — 2016. — № 4 (56).
  5. Барашева Ольга Васильевна, Плотникова Елена Валерьевна, Шабалов Николай Павлович. Синдром гиперандрогении и его особенности в подростковом возрасте // Педиатр. — 2012. — № 3.
  6. Калинченко Светлана Юрьевна, Тюзиков Игорь Адамович, Тишова Юлия Александровна, Ворслов Леонид Олегович. Роль тестостерона в женском организме. Общая и возрастная эндокринология тестостерона у женщин // Доктор.Ру. — 2015. — № 14 (115).
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Обходные_пути_биосинтеза_андрогенов_у_человека&oldid=134377498