Ралтегравир

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ралтегравир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-Fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2-{[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino}-2-propanyl)-6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinecarboxamide
Брутто-формула C20H21FN6O5
CAS 518048-05-0
PubChem 54671008
DrugBank DB06817
Состав
Классификация
АТХ J05AX08
МКБ-10 B24
Фармакокинетика
Биодоступн. Не известна
Связывание с белками плазмы примерно 83%
Метаболизм Печеночный (UGT1A1)
Период полувывед. около 9 часов
Экскреция Кишечником (51%), почками (32%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг, 600 мг); таблетки жевательные (25 мг, 100 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Ралтегравир ПСК, Исентресс, Ралтегра, РОЛНАВИР
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ралтегравир (RAL) — антиретровирусный препарат, применяющийся в сочетании с другими препаратами для лечения ВИЧ/СПИДа[1]. Также используется как часть постконтактной профилактики для предотвращения ВИЧ-инфекции после потенциального контакта[2]. Продается под торговой маркой Isentress. Принимается внутрь[1].

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, тошноту, высокий уровень сахара в крови и головные боли. Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, рабдомиолиз и проблемы с печенью. Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности или кормления грудью. Ралтегравир – это ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ, который блокирует функционирование интегразы ВИЧ, которая необходима для репликации вируса[2].

Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году[2]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[3]. Также доступна комбинация ламивудина/ралтегравира с ламивудином[2].

История[править | править код]

Ралтегравир был первым ингибитором интегразы, одобренным в США в октябре 2007 года [4][5][6]. Он был разработан компанией «Мерк и Ко» и опубликован Summa et al. в Journal of Medicinal Chemistry[7].

Медицинское использование[править | править код]

Изначально ралтегравир был одобрен только для применения у лиц, инфекция которых оказалась устойчивой к другим препаратам АРВТ[4]. Однако, в июле 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов[8]. Как и любой другой препарат АРВТ, ралтегравир вряд ли проявит стойкость при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенности ВИЧ. Ралтегравир принимают внутрь два раза в день[4].

В декабре 2011 года он был одобрен для использования у детей старше двух лет, принимаемых в форме таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (большинство схем лечения ВИЧ для взрослых и детей используют эти коктейли). Ралтегравир доступен в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не взаимозаменяемы, жевательные таблетки разрешены для использования только у детей от 2 до 11 лет. Подростки старшего возраста используют состав для взрослых[9].

Эффективность[править | править код]

В исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир проявил сильную и стойкую антиретровирусную активность, аналогичную эфавирензу, через 24 и 48 недель, но достигал уровней РНК ВИЧ-1 ниже обнаруживаемых более быстрыми темпами. После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не привел к повышению уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или триглицеридов в сыворотке крови[10][11].

Побочные эффекты[править | править код]

Ралтегравир в целом хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, прошедших лечение, в испытаниях продолжительностью до 48 недель[12].

Механизм действия[править | править код]

В качестве ингибитора интегразы ралтегравир нацелен на интегразу, фермент, общий для ретровирусов, который интегрирует вирусный генетический материал в хромосомы человека, что является важным этапом в модели ВИЧ-инфекции. Препарат метаболизируется путем глюкуронизации [13].

Исследования[править | править код]

Ралтегравир значительно изменяет динамику и распад вируса ВИЧ, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических испытаниях пациенты, принимавшие ралтегравир, достигли вирусной нагрузки менее 50 копий/мл раньше, чем пациенты, принимавшие аналогичные эффективные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы. Это статистически значимое различие в снижении вирусной нагрузки заставило некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние представления о динамике и распаде вируса ВИЧ[14]. В настоящее время продолжаются исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные резервуары вируса и, возможно, способствовать искоренению ВИЧ[15].

Результаты исследования были опубликованы в «The New England Journal of Medicine» 24 июля 2008 года. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия, в течение как минимум 48 недель»[16].

Исследования белков терминазы цитомегаловируса человека (HCMV) показали, что ралтегравир может блокировать репликацию вирусов герпеса в вирусах[17]. В январе 2013 года было начато исследование фазы II для оценки терапевтического эффекта ралтегравира при лечении рассеянного склероза (РС)[18]. Препарат активен против эндогенных ретровирусов человека (HERV) и, возможно, вируса Эпштейна-Барра, которые были предложены в патогенезе ремиттирующего РС.

Примечания[править | править код]

  1. ↑ 1 2 Joint Formulary Committee, 2015, с. 429.
  2. ↑ 1 2 3 4 "Raltegravir Potassium". The American Society of Health-System Pharmacists (8 декабря 2017). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  3. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ↑ 1 2 3 "Isentress Drug Approval Package". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (22 февраля 2008). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 31 января 2017 года.
  5. ↑ "FDA approval of Isentress (raltegravir)". fda.gov (10 декабря 2007). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 31 января 2017 года.
  6. ↑ Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew (October 28, 2011). "Molecular dynamics simulations and drug discovery". BMC Biology. 9 (1): 71. doi:10.1186/1741-7007-9-71. PMC 3203851. PMID 22035460.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  7. ↑ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M, et al. (March 6, 2008). "Discovery of Raltegravir, a Potent, Selective Orally Bioavailable HIV-Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-AIDS Infection". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (18): 5843—5855. doi:10.1021/jm800245z. PMID 18763751.
  8. ↑ Ransdell Pierson. "UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug". Reuters (10 июля 2009). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  9. ↑ Joseph Bennington-Castro. "What Is HIV/AIDS? Symptoms, Causes, Diagnosis, Treatment, and Prevention". everydayhealth.com (11 ноября 2019). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 16 мая 2021 года.
  10. ↑ Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. (2007). "Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study". J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 46 (2): 125—33. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. PMID 17721395.
  11. ↑ Stephenson J (2007). "Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus". JAMA. 297 (14): 1535—6. doi:10.1001/jama.297.14.1535. PMID 17426263.
  12. ↑ Croxtall JD, Keam SJ (2009). "Raltegravir". Drugs. 69 (8): 1059—75. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID 19496631. Архивировано из оригинала 8 октября 2011. Дата обращения: 14 мая 2021.
  13. ↑ Edwin DeJesus, M.D. "HIV Antiretroviral Agents in Development". www.thebody.com (30 марта 2006). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 4 июня 2020 года.
  14. ↑ Graeme Moyle, M.D. "Faster Viral Decay With Raltegravir". www.thebodypro.com (24 июля 2007). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 6 августа 2020 года.
  15. ↑ "Impact of MK-0518 (Raltegravir) Intensification on HIV-1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression". clinicaltrials.gov (6 ноября 2007). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  16. ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (July 2008). "Raltegravir with optimized background therapy for resistant HIV-1 infection". N. Engl. J. Med. 359 (4): 339—54. doi:10.1056/NEJMoa0708975. PMID 18650512.
  17. ↑ "Drug against AIDS could be effective against herpesvirus". ScienceDaily (24 сентября 2010). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 5 марта 2016 года.
  18. ↑ Raltegravir (Isentress) Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis (INSPIRE). clinicaltrials.gov (14 января 2013). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 6 августа 2020 года.

Литература[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Ралтегравир&oldid=137836470