Пикнодизостоз

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пикнодизостоз
МКБ-10-КМ Q78.8
OMIM 265800
MeSH D058631

Пикнодизосто́з (от др.-греч. πυκνός — плотный[1], крепкий, частый[2] + др.-греч. δυσ — приставка, означающая «затруднение», «отклонение от нормы», «нарушение функции»[3] + др.-греч. ὀστέον — кость + лат. -ōsis — суффикс, означающий «патологическое состояние», «болезнь»[4]) — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, патология костной ткани, связанная с мутацией гена, кодирующего фермент катепсин K[5].

Историческая справка[править | править код]

Данный симптомокомплекс впервые описан в 1962 году французскими врачами: педиатром Пьером Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставником генетиком Морисом Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975[6]).

Дискуссия[править | править код]

В 1965 году P. Maroteaux и M. E. J. Lamy на основании клинических признаков (карликовость, близкородственный брак — бабушки Анри приходились друг другу родными сёстрами, перелом кости в результате относительно лёгкой травмы и, вероятно, выступающие лобные и затылочные бугры, вынуждавшие его постоянно носить шляпу) предположили наличие пикнодизостоза у графа Анри́ Мари́ Раймо́н де Тулу́з-Лотре́к-Монфа́ — французского художника-постимпрессиониста из графского рода Тулуз-Лотреков[7]. В 1993 году P. Maroteaux опубликовал исчерпывающее и хорошо иллюстрированное исследование предполагаемой болезни Тулуз-Лотрека[8]. Однако в 1994 году J. Frey представил данные, свидетельствующие об отсутствии диагноза пикнодизостоз в случае Тулуз-Лотрека[9]. Тем не менее, в 1995 году P. Maroteaux опубликовал опровержение гипотезы J. Frey[10]. В том же (1995) году J. Frey опубликовал ответ на опровержение[11].

Эпидемиология[править | править код]

В мире пикнодизостоз встречается с частотой 1 — 1,7 на 1 000 000 населения[12].

Патогенез[править | править код]

Клиническая картина развивается в результате мутации гена CTSK, расположенного на длинном плече 1-й хромосомы (локус 1q21.3)[5][13].

Наследование[править | править код]

Аутосомно-рецессивный механизм наследования пикнодизостоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Пикнодизостоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[12]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену CTSK (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах 1q21.3)[13].

Классификация[править | править код]

Поначалу пикнодизостоз относили к мукополисахаридозу VI типа[14]. Однако проведенные молекулярно-генетические исследования позволили выделить это заболевание в отдельный вид лизосомной болезни накопления[13][15].

Клиническая картина[править | править код]

Для данного генетически детерминированного заболевания типичны низкий рост (ниже 150 см) — 96% пациентов, недоразвитие костей лицевого черепа, выступающие лобные и затылочные бугры — 72% пациентов, позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка[16] — 73% пациентов. Генерализованный (системный) склероз костей, который предрасполагает к поперечным переломам костей без нарушения их формы и сужения костномозговой полости встречается у 89% пациентов[12]. Кроме того, описаны гипоплазия и тупой угол нижней челюсти, узкое нёбо, нарушение прорезывания зубов: частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, а также множественный кариес[6].

Диагностика[править | править код]

Дифференциальная диагностика[править | править код]

Проводится с:

Внешние клинические признаки пикнодизостоза (голубое окрашивание склер и предрасположенность к переломам) часто приводят к ошибочной диагностике несовершенного остеогенеза[17].

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Dictionary of Botanical Epiteths. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 25 июня 2018 года. (англ.)
  2. ↑ Медицинская библиотека. Пикнодизостоз_1. nedug.ru. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
  3. ↑ Медицинская библиотека. Пикнодизостоз_2. nedug.ru. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
  4. ↑ Медицинская библиотека. Пикнодизостоз_3. nedug.ru. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
  5. ↑ 1 2 Gelb, BD; Shi, GP; Chapman, HA; Desnick, R.J. Pycnodysostosis, a lysosomal storage disease caused by cathepsin K deficiency (англ.) // Science : journal. — 1996. — Vol. 273, no. 5279. — P. 1236—1238. — doi:10.1126/science.273.5279.1236. — PMID 8703060. Архивировано 7 июня 2015 года. (англ.)
  6. ↑ 1 2 Козлов С. И., Еманова Е. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, М., 2007. meddr.ru. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
  7. ↑ Maroteaux, P., Lamy, M. (англ.). The malady of Toulouse-Lautrec. JAMA 191: 715-717, 1965. PubMed: 14245511. ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
  8. ↑ Maroteaux, P.//La maladie de Toulouse-Lautrec. Presse Med. 23: 1635—1640, 1993. (фр.)
  9. ↑ Frey, J. Toulouse-Lautrec: A Life. New York: Viking Press (pub.) 1994. (англ.)
  10. ↑ Maroteaux, P. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. (Letter) Nature Genet. 11: 363—364, 1995. (англ.)
  11. ↑ Frey, J. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. (Letter) Nature Genet. 11: 363 only, 1995. (англ.)
  12. ↑ 1 2 3 Центр молекулярной генетики. Пикнодизостоз. dnalab.ru. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 19 января 2015 года.
  13. ↑ 1 2 3 Gelb, B. D., Edelson, J. G., Desnick, R. J. (англ.). Linkage of pycnodysostosis to chromosome 1q21 by homozygosity mapping. Nature Genet. 10: 235-237, 1995. PubMed: 7663521. nature.com. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 1 апреля 2015 года.
  14. ↑ Пикнодизостоз // 1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.
  15. ↑ Polymeropoulos, M. H., Ortiz De Luna, R. I., Ide, S. E., Torres, R., Rubenstein, J., Francomano, C. A. (англ.). The gene for pycnodysostosis maps to human chromosome 1cen-q21. Nature Genet. 10: 238-239, 1995. PubMed: 7663522. nature.com. Дата обращения: 21 января 2015. Архивировано 3 марта 2015 года.
  16. ↑ Motyckova, G; Fisher, D.E. Pycnodysostosis: role and regulation of cathepsin K deficiency in osteoclast function and human disease (англ.) // Current Molecular Medicine[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 2, no. 5. — P. 407—421. — doi:10.2174/1566524023362401. — PMID 12125807. Архивировано 6 марта 2016 года. (англ.)
  17. ↑ Педиатрия: Остеопетроз, пикнодизостоз и дизостеосклероз. medservices.info. Дата обращения: 24 января 2015. Архивировано 28 января 2015 года.

Ссылки[править | править код]

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Пикнодизостоз&oldid=133711532